系统间生物学领导者Senda Biosciences,如何玩转药物研发与输送?【Flagship投资案例】

大自然的生态系统中，各种生物之间始终保持着一种既合作又对抗的姿态，以争取最大化的生存资源，这在生物学上表现为分子间的连续双向交换。

其中，植物、微生物和人类已经共同进化了几千年，三者之间的相互作用深刻影响着人类的健康状况，这种新兴的网络行为称为系统间生物学。

系统间生物学以微生物组学、宏基因组学、转录组学、代谢组学和计算生物学的十年研究为基础，并超越了微生物群的分类学描述，为创造新药和药物输送解决方案开辟了广阔天地。

Senda Biosciences（以下简称Senda）成立于2020年，总部位于美国马萨诸塞州首府波士顿，是首家对系统间生物学进行整合研究的公司，目前已完成8800万美元A轮融资，研究聚焦神经病学、肿瘤学和代谢性疾病等领域。

Senda的系统间生物学发现平台（Intersystems Biology Discovery Platform），是利用机器学习和计算生物学新技术构建的探索平台，通过对人体组织细胞广泛取样，能够清晰呈现出人体内的数万亿种间分子连接情况，从而帮助精准用药。

Senda发现平台可以识别、量化和定位分子连接，其可识别的连接方式是传统粪便采样的数百倍，目前Senda公司已经识别了数万种新型物种间的作用关系。

 Senda发现平台的高分辨率分子视图 图源：Sensa官网

此外，Senda还利用该平台建立了有史以来第一张人类消化道分子图谱，其中囊括了肠道与其他身体部位的连接位置、相互作用和一些关键数据。

这种独特的物种间相互作用的高分辨率视图，可以帮助精准识别治疗目标，确定新的生物测定和标志物，以降低临床开发药物过程的风险。

凭借Senda发现平台强大的识别能力，Senda致力于在多个疾病类别中开发变革性疗法，现已初步发现一套可作为药理干预目标的跨物种连接机制，在以下四个方面有所体现。

1.种间信号传递：种间信号传递利用微生物、植物和人类之间的进化联系，来调节免疫力、神经行为和其他过程。将这些分子连接识别与精确的靶向疗法配对，可以实现安全有效地治疗和预防疾病。

目前Senda涉及信号传递的项目有免疫肿瘤学研究（肿瘤免疫治疗和结直肠癌），以及与雀巢健康科学公司合作的代谢性疾病研究。

2.阻止毒素产生：微生物可以将饮食中的分子转化为毒素，如果不加以控制，就会导致毒素累积爆发，导致疾病产生。Senda致力于阻断这些致病过程，并将其纳入慢病（慢性肾病）研究项目。

3.延缓药效衰退：许多口服药物进入人体后，都会遭到体内微生物的分解破坏，药效有所受损。Senda目前正利用系统间生物学，研发微生物药物分解抑制剂，以维持和延长药物的疗效，目前在神经学领域（多发性硬化症和帕金森疾病）有相关在研项目。

4. 种间协作输送：微生物和植物拥有独特的运输工具，可以与人体细胞交换大量物质。Senda正利用这些工具，计划将核酸、蛋白质和多肽等大型生物分子输送到体内目标区域，实现精准送药。这项技术未来的应用领域包含传染病疫苗、癌症疫苗、mRNA治疗、口服生物制品等。

基于该发现平台，目前Senda 公司已经开展了 6 个临床前项目，并计划在 2022 年底前提交 IND（Investigational New Drug）申报。

Senda的前身成立于2017年，由著名风投机构Flagship Pioneering（以下简称Flagship）合伙人David Berry和Ignacio Martinez共同创立，但如今的Senda Bioscienses是由Flagship Labs的科学家们进行了至少四次探索演变而来。

最早的探索成果Kintai Therapeutics，于2017年成立，旨在研究人类胃肠系统中细菌的分子相互作用。2018年，Kintai与Flagship Labs的一家同是探索胃肠道神经系统的公司FL51合并。

同年，Flagship成立了Senda Biosciences（今天Senda的前身），该公司主要研究人类与其所食的水果蔬菜之间的相互作用，证明了某些植物亚细胞成分稳定、安全，可以运送许多治疗性药物。

另一家公司FL62成立于2019年，旨在利用细菌亚细胞成分的分子相互作用来运送治疗性药物并改变人类生物学。

2020年末，Flagship注资8800万美元，将这四家公司合并成为一家专门研究系统间生物学的合资公司。

Senda创始人兼首席执行官Guillaume Pfefer，拥有25年生物技术和制药行业从业经验。Pfefer还是Flagship的合伙人兼首席执行官，同时还担任了疫苗巨头葛兰素史克（GSK）带状疱疹疫苗SHINGRIX的高级副总裁兼全球疫苗主管。

Guillaume Pfefer 图源：Sensa官网

Senda联合创始人兼业务开发主管John Casey，是麻省理工生物工程博士。约翰于2015年加入Flagship并担任助理一职。在职期间，他始终探索创新、寻求机会，并开发出关键的科学和业务组件，为后续Senda的良好发展奠定了坚实基础。

John Casey 图源：Sensa官网

Senda的董事会成员还包括许多有所成就的企业家和行业思想领袖。谈到Senda的创立时，Guillaume Pfefer说道：“能够在职业生涯中成为推动性医学进步的一部分，我感到很荣幸。成立一家公司并开创出一种新颖的方法，来治疗当前社会上一些最棘手的疾病，是十分难得的机会。”

Pfefer还表示：“幸运的是，我们的研发团队、董事会以及科学顾问团队，都是人才济济。我们拥有核心研究平台，有信心把公司打造成系统间生物学领域无可争议的领导者，并为无数受相关疾病困扰的患者带来革命性的药物。”

在过去的十年中，随着对微生物组学复杂性的了解加深，生命科学家提出了越来越多的新的治疗方法，致力于研发基于微生物组学的突破性药物，例如来自Seres Therapeutics的SER-109，用于治疗艰难梭菌（CDI），已处于3期临床试验阶段。

但Flagship却看到了更宽的研究领域。基于微生物组学领域十多年的开创性研究，Flagship不仅意识到了微生物组的潜力，更意识到多物种之间的分子连接研究具有更广阔的可能性。

当前，国外的生物医药公司仍以微生物组药物研发为主流，而国内公司则主要围绕微生物组检测开展业务，Senda的成立，可谓开创了基于系统间生物学研发与输送药物的先河。未来Senda会为患者带来怎样的福音，又会如何引领系统间生物学的发展？让我们拭目以待。