【解读】甲状腺恶性病变微创治疗(欧洲甲状腺协会与欧洲心血管和介入放射学会2021年临床实践指南)

发布于 2021-09-14 01:00

研究目的

   2021年6月, 欧洲甲状腺协会和欧洲心血管和介入放射学会共同发布了甲状腺恶性病变微创治疗的临床实践指南。近年来,甲状腺外科手术量随着甲状腺微小乳头状癌的检出率不断上升而增加。对于PTMC偶发病例,主动检测(AS)以及超声引导下微创治疗(MIT)由于无痛、花费少等优势可作为甲状腺切除术的替代方案。本文主要针对甲状腺恶性病变的微创治疗提供指导建议。

背景

手术放射性碘是治疗颈部复发转移的分化型甲状腺癌(DTC)的常用方法。但放射性碘难治性手术并发症的风险对生活质量的不利影响拒绝重复手术,导致主动监测超声引导下微创治疗被认为是生长缓慢的甲状腺恶性病变淋巴结转移的替代治疗方案。此外,对于不易手术治疗且放射性碘难治性的远处转移,微创治疗也被建议作为多模式治疗方法的一部分。

消融技术

乙醇消融(EA)

激光消融(LA)

射频消融(RA)

微波消融(MWA)

高强度聚焦超声消融(HIFU)

乙醇消融

乙醇可诱导凝固性坏死和内皮损伤导致小血管血栓形成、缺血性损伤,进而永久性消融肿瘤。

激光消融

激光是一束聚焦的光能,通常由二极管产生,并通过光纤传输到目标组织中从而杀伤肿瘤。

射频消融

射频消融通过施加在目标组织中的交流电快速振荡组织离子,在电极附近的高电流密度区域产生摩擦加热来消融整个病灶。

微波消融

微波消融(MWA)通过高频(MHz至GHz范围)的电磁能量使水分子的快速振荡产生热量来消融肿瘤。治疗中可根据目标肿瘤(颈部浅表病变或肝/肺/骨深部转移)选择探头大小。

高强度聚焦超声消融

高强度聚集超声消融是唯一的完全无创消融技术。在20 kHz-200 Mhz范围内,超声波能诱发分子振动、摩擦加热和空化。通过将患者外部探针的能量集中到一个小体积中,可以在不影响介入结构的情况下在目标肿瘤内实现组织破坏。多个重叠消融体积可以实现完全的靶区消融。

激光消融、射频消融和微波消融同样是安全有效的热消融(TA)技术,选择应根据肿瘤类型、位置、治疗中心的具体能力、技术资源以及患者的特点。 

•对于无法切除的寡转移或寡进展的远处转移的患者,可以考虑TA,以实现局部肿瘤控制或疼痛缓解。 

•同时还可以结合骨修复和外部放射治疗,作为疼痛性骨转移的治疗选择。 

•在PTMC治疗中不推荐使用乙醇消融和高强度聚焦超声。 

•对于放射性碘难治性颈部复发且有手术风险或拒绝进一步手术的患者,可以考虑采用MIT替代手术颈清扫术。

在DTC中,MIT的适应证为:

1、PTMC

2、不可切除的甲状腺癌

3、分化型甲状腺癌(DTC)颈淋巴结转移

4、远处转移

在不可切除的甲状腺癌中,MIT应作为姑息治疗方式,其适应证为:

预期寿命有限既往颈清扫术后、存在手术并发症风险小灶性(<20 mm)转移颈外侧受累淋巴结数量有限(<4)的虚弱患者中。

   MIT治疗禁忌:

1、细胞学怀疑甲状腺癌侵袭性亚型(如高细胞、岛状和柱状细胞)

2、影像学提示甲状腺外转移、多发肿瘤病灶、淋巴结转移或远处转移

3、和/或存在高危突变(如TERT启动子和TP53突变)

•除姑息性治疗外,对于有广泛淋巴结受累、中枢复发、放射性碘摄取证据或临床和组织学因素提示有侵袭性疾病的患者,不应鼓励热消融

甲状腺恶性肿瘤的临床应用

原发性甲状腺癌

甲状腺微小乳头状癌

不能切除的甲状腺癌

滤泡性肿瘤

甲状腺癌颈部复发

远处转移(肺转移/骨转移/肝转移)

原发性甲状腺癌

原发性甲状腺癌MIT已被应用于原发性甲状腺癌的治疗,主要用于诊断为PTMC的偶发患者,仅在其他类型原发性甲状腺肿瘤的患者中很少应用。

甲状腺微小乳头状癌

三项系统综述和meta分析为RFA、MWA和LA的有效性和安全性提供了高质量的证据。

•第一项研究基于503例随访8-53个月的PTMCs,显示在热消融后没有局部肿瘤复发或远处转移。2例患者分别在24和30个月时检测到颈部淋巴结转移(0.4%)。无重大并发症,轻微并发症(一过性发音困难、甲状腺内出血和实质水肿)范围为3.4 - 19.0%。 

•第二项meta分析包括715例患者,随访时间为8至26个月,其中57.6%的PTMC患者病灶完全消失。在其余病例中观察到瘢痕样残留物,在FNA中无活性癌细胞存在。严重并发症(持续性发音困难)和轻微并发症分别占病例的0.7和3.2%,局部复发率为0.4%。

•第三项分析,对1284例PTMCs的RFA、MWA和LA结果进行分析,RFA后完全消失率最高(76.2%),复发率最低(0.01%)。

不能切除的甲状腺癌

在不能切除的原发性DTC、髓样癌或未分化癌中,使用MIT能够减少肿瘤体积并控制高危局部症状; 

少数病例报告显示热消融对甲状腺髓样癌的短期局部控制有效,但现有证据仍然有限。 

•对于一些未分化甲状腺癌,激光消融的可行性也有报道,通常对症状有轻微的短期影响,对甲状腺体积减少没有影响。 

•因此,用热消融治疗不能手术的未分化癌或髓样癌的结果不一致,只有在没有其他可能选择的情况下,才应考虑姑息治疗。在这些情况下,MIT可能是治疗晚期甲状腺癌的多模式方法的一部分,但决不能延迟对这种致命疾病的系统治疗和放疗的使用。

滤泡性肿瘤

•很少有报道将热消融治疗用于经细胞学诊断为滤泡性肿瘤的患者。 

•在一项5年的随访研究中,最大直径<2.0cm的10个滤泡性病变中有8个完全消失,2个在RFA后体积缩小97%。随访期间无复发或远处转移。

•在第二项研究中,对6例存在滤泡细胞和BRAF及NRAS分子检测阴性的甲状腺病变进行RFA治疗,并随访至24个月。两个病灶在治疗后重新生长,并通过手术切除。组织学检查发现一个为滤泡癌,另一个为恶性行为不明的滤泡肿瘤。 

•因此,手术仍然是细胞学检查Bethesda IV级的甲状腺结节治疗的既定标准,因为与滤泡性甲状腺癌相对应的滤泡性病变存在延迟诊断和远处转移的风险。 

热消融治疗应仅限于有手术风险、典型的超声表现以及分子检测阴性的滤泡性病变患者作为临床监测的替代方案。

甲状腺癌颈部复发

AS和MIT可被视为选择性颈部DTC转移患者手术的替代方案。

•一项最大的回顾性研究,包括109例颈部淋巴结转移,平均随访38个月,显示84%的患者完全缓解。完全消融需要多达5次乙醇消融治疗,尽管研究显示没有重大并发症,但局部疼痛和副作用可能经常发生。 

•EA的主要局限性在于消融区域不均匀且不可预测,以及存在乙醇渗入颈部组织的风险。

•一项回顾性研究比较了42例经EA或RFA治疗的DTC复发患者的预后,发现RFA组(随访61个月)无复发,而乙醇消融后的21例转移患者中有5例(23%)4-11个月局部进展。 

回顾性和前瞻性研究已证明RFA、LA和MWA对DTC复发的局部控制有效。 

•值得注意的是,甲状腺癌转移的热消融治疗后的48小时内血清甲状腺球蛋白(Tg)水平迅速升高。转移性淋巴结被完全破坏后,血清Tg逐渐降低至无法检测的水平,并成为监测潜在疾病复发的敏感血液标志物。

•同样,血清降钙素水平可作为监测甲状腺髓样癌淋巴结转移热消融术后局部控制的有效标志物。

远处转移(肺转移/骨转移/肝转移)

•滤泡性甲状腺癌和甲状腺乳头状癌常导致高达10%的病例发生远处转移,其中肺和骨是最常见的两个受累器官。发生转移的患者目前有多种治疗选择,包括放射性碘治疗(RAI)治疗、酪氨酸激酶抑制剂、手术、外束放射疗法(EBRT)和MIT。 

MIT是针对RAI难治性转移性甲状腺癌患者提出的多学科方法,这些患者身体状况较差或不适合手术治疗。 

•其目的是在寡转移或寡进展患者中进行局部疾病控制和/或以最小侵袭性减轻疼痛。

MITs在PTMCs中的使用适应症

有利于热消融的因素 

•老年患者

•合并相关疾病

•无家族史

•对侧声带麻痹

•拒绝手术

•乳头状癌经典变异型

•超声表现:

   位于中心

   边界清

   单发结节

   无外侵征象

有利于手术的因素

•年轻患者

•无并发症

•有家族史

•病理提示存在高危因素

•超声表现:

   紧贴被膜

   甲状腺后方

   多发结节

   伴外侵征象


推荐总结

推荐等级:  1:强推荐;2:弱推荐或建议。

证据分级:  极低质量(ØOOO);低质量(ØØOO);中等质量(ØØØO);高质量证据(ØØØØ)。

文献参考:

MauriG.1,2;HegedüsL.3;Bandula S.4;CazzatoR.L.5;CzarnieckaA.6;Dudeck O.7;FugazzolaL.8,9;Netea-MaierR.10;Russ G.11;Wallin G.12;Papini E.13.European Thyroid Association and Cardiovascular and Interventional Radiological Society of Europe 2021 Clinical Practice Guideline for the Use of Minimally Invasive Treatments in Malignant Thyroid Lesions[J].European Thyroid Journal.2021,Vol.10(No.3):185-197.

四川省肿瘤医院超声医学中心 

罗嫚、胡紫玥、卢漫

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