Chen's Reagent: A Versatile Reagent for Trifluoromethylation, Difluoromethylenation, and Difluoroalkylation in Organic Synthesis
Qiqiang Xie and Jinbo Hu*
Chin. J. Chem. 2020, 38, 202—212. DOI: 10.1002/cjoc.201900424
氟磺酰二氟乙酸甲酯（FSO2CF2CO2Me或MFSDA）常被称为“陈氏试剂”，常用于合成三氟甲基化和二氟烷基化化合物。这一重要试剂是1989年由中国科学院上海有机化学研究所陈庆云教授及其同事作为一种高效的三氟甲基化试剂开发的。自那时起，该试剂在学术界和工业界广泛用于芳基、烯基甚至一些烷基卤化物的铜介导三氟甲基化反应。近十年来，该试剂作为二氟卡宾前驱体和自由基二氟烷基化剂在可见光催化下得到了进一步的发展。本文简要介绍了陈氏试剂的初步发现、历史发展和合成应用，并为读者在自己的合成中使用陈氏试剂提供一些指导。氟在化学元素周期表中处于独特的位置，具有高电子亲和力和小原子半径等独特性质。氟作为最具电负性的元素，与其他原子形成强烈的化学键，例如碳的C-F键是碳能形成的最强的单键。因此，将氟原子或含氟部分引入有机分子往往会导致性质的深刻变化，如改变电子分布，增加或减少邻近功能的酸性，增强抗氧化能力，提高靶分子的代谢稳定性和亲脂性等， 农用化学品[和功能材料。在各种含氟基团中，三氟甲基（CF3）基团是最具吸引力的功能之一，越来越多的生物活性分子和上市药物含有CF3基团。图1显示了一些具有代表性的含CF3药物。
本文的目的并不是要对陈氏试剂的每一种合成应用提供一个全面的总结。相反，我们想与读者分享一个关于陈的试剂最初是如何被发现的，以及这种试剂/方法是如何在这些年中得到进一步发展的故事。我们也提供了关键的应用，以及与陈氏试剂的三氟甲基化和其他氟烷基化反应的机理见解。同时，希望能为读者在合成中使用陈氏试剂提供一些指导。
陈氏试剂（FSO2CF2CO2Me）自1989年陈氏试剂的开创性报道以来，在芳香族、芳香族和烯类化合物的三氟甲基化反应中得到了广泛的应用。在某些情况下，陈氏试剂比其他三氟甲基化试剂如TMSCF3、CF3B（OMe）3K和CF3CO2Na显示出显著的优势。最近，陈氏试剂作为二氟卡宾源的能力被重新审视，其作为CF2CO2Me自由基源的新反应性被开发出来。尽管陈氏试剂的多功能性，但它仍然被化学界所忽视，由于陈氏试剂在各种结构多样的分子三氟甲基化反应中的高反应活性和陈氏试剂（28.5美元/5克）比TMSCF3（136美元/5毫升，密度0.962克/mL）便宜得多，因此我们需要更多的这个重要的试剂。我们预计陈氏试剂将继续在生命科学和材料科学中得到更多的应用，特别是在将CF3基团并入复杂分子中方面。你学到的知识终会有所用
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