自然|联合bNAb疗法可在长时间无ART情况下非常有效的抑制HIV

发布于 2022-06-03 10:28

根据6月1日发表在《自然》杂志上的一项小型研究,在感染的早期阶段开始接受抗逆转录病毒治疗(ART)的HIV感染者,在接受两种广泛中和抗HIV抗体(bNAbs)后,在没有ART的情况下获得了长时间的HIV抑制。
研究结果表明,联合bNAb治疗可能为HIV感染者提供日常抗逆转录病毒治疗的未来替代方案。该研究由美国国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所(NIAID)的科学家与NIH临床中心的研究人员合作进行。

服抗逆转录病毒药物在控制艾滋病毒水平方面非常有效,但一些艾滋病毒感染者可能很难坚持每日用药方案。此外,这些药物可能会因终生使用而产生长期副作用,并为耐药病毒的发展创造可能性。
在以前的研究中,单一bNAbs在保持低病毒水平方面只显示出有限的成功,部分原因是bNAb耐药性HIV已经存在或出现在个体中。为了解决这个问题,NIAID免疫调节实验室的研究人员测试了bNAb的双重组合:3BNC117和10-1074 ,针对HIV表面的不同部分。
研究人员在2018年9月至2021年1月期间进行了一项双组分临床试验。第一部分是一项1期随机安慰剂对照试验,涉及14名HIV受试者。这些人在感染的早期阶段就开始了抗逆转录病毒治疗。他们在接受第一次输注组合bNAbs或安慰剂后不久就停止服用抗逆转录病毒药物。参与者在24周内接受了8次bNAb或安慰剂注射,第一个月2次,此后每月1次。每两周检测一次HIV水平和CD4 T细胞计数。
该研究的目的是看看在没有ART的情况下,用bNAbs治疗是否可以抑制HIV。接受bNAb治疗的七名参与者在注射后28周之前没有重新启动ART。停用抗逆转录病毒药物的中位时间分别为39.6周(bNAb组)和9.4周(安慰剂组)。
该研究的第二部分为一组5名研究参与者中输注bNAb,这些参与者没有服用ART,但仍然保持低水平的HIV。在这个较小的组中,五名研究参与者中只有两名在bNAb输注后平均保持对病毒的完全抑制41.7周。
作者指出,如果参与者在接受输注之前对其中一种或两种实验抗体具有抗性,则bNAb组合在抑制HIV方面无效。根据作者的说法,预先存在的抗体耐药性HIV的存在对未来构成了重大挑战研究中没有发生安全性问题,输注耐受性良好。
该研究的作者得出结论,联合bNAb疗法可以在长时间没有ART的情况下非常有效地抑制HIV,前提是在个体开始抗体治疗时不存在抗体耐药病毒。需要更大规模的研究来证实这些发现,但随着具有更高效力和耐久性的下一代bNAbs的出现,“有理由相信,这种抗体的不频繁给药(即每年两次),可能与长效可注射的抗逆转录病毒药物一起,实现感染者长时间无ART的病毒学抑制,”作者写道。

More information: Tae-Wook Chun,Combination anti-HIV antibodies provide sustained virological suppression,Nature (2022).

来源:优艾课堂


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