高盐饮食一直被认为是危害现代人生命健康的重要杀手之一。饮食中盐分摄入过多不但与高血压、心血管并发症相关，而且与炎症性肠病（IBD）的组织炎症、多发性硬化症的TH17细胞反应增强以及炎症巨噬细胞相关。然而，近日发表在Science Advances的一项研究发现高盐饮食可介导NK细胞和肠道微生物群之间的相互作用以诱导肿瘤免疫，达到抗肿瘤的作用。
图1 不同剂量膳食盐的荷瘤小鼠的肿瘤以及存活率变化。
图2 高盐饮食的荷瘤小鼠的免疫细胞群的变化。
图3 高盐饮食的RAG1-/-荷瘤小鼠的肿瘤以及存活率变化。
研究者对荷瘤小鼠使用抗生素进行肠道微生物耗尽（AMID），研究发现，微生物群感受态野生型（WT）的荷瘤小鼠进行高盐饮食可抑制肿瘤生长，而AMID荷瘤小鼠无法抑制肿瘤体积和质量的增大。同时，通过对粪便检测，发现高盐饮食的荷瘤小鼠的双歧杆菌明显增多，表明双歧杆菌可能是促进高盐饮食介导的肿瘤免疫的因素之一。研究者还尝试将高盐饮食小鼠的粪便通过灌胃口服（FMT）转移给AIMD荷瘤小鼠，对比接受正常饮食小鼠的FMT的AIMD荷瘤小鼠，前者的肿瘤发生显著的体积和质量消退（42%），存活率提高。同时，通过对粪便的检测，发现接受高盐饮食小鼠的FMT的AIMD荷瘤小鼠的双歧杆菌含量上升，表明双歧杆菌可以通过FMT转移到AIMD小鼠，以达到肿瘤免疫。研究者还发现，高盐饮食荷瘤小鼠的肠道通透性增加了约2倍，使双歧杆菌逃逸并定位在黑色素瘤中，马尿酸盐水平随之发生显著性上调，表明双歧杆菌和NK细胞之间通过马尿酸盐的相互影响以发挥对肿瘤免疫的重要作用。总而言之，该研究表明高盐饮食可通过抑制PD-1表达、增强IFNγ和血清马尿酸盐来诱导NK细胞介导的肿瘤免疫。同时，高盐饮食增加双歧杆菌的丰度和肠道通透性，促进双歧杆菌在肿瘤内定位，增强NK细胞功能和肿瘤消退。该研究结果为抗PD-1疗法提供了新的思路，同时改变了人们对高盐饮食的传统认知。[1] Rizvi ZA, Dalal R, Sadhu S, Kumar Y, Kumar S, Gupta SK, Tripathy MR, Rathore DK, Awasthi A. High-salt diet mediates interplay between NK cells and gut microbiota to induce potent tumor immunity. Sci Adv. 2021 Sep 10;7(37):eabg5016.
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