PS 2分且PD-L1≥50%的晚期NSCLC应用帕博利珠单抗的疗效分析

PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂已经成为目前晚期NSCLC的一线标准治疗。现有数据支持PD-1通路抑制剂应用于PS评分0-1分的晚期NSCLC患者的一线治疗，然而，据报道，PS评分2分的晚期NSCLC患者达到21%，关于PS评分2分人群的免疫治疗数据有限。今年ASCO会议的一项报道试图回答PS评分2分的晚期NSCLC患者使用免疫治疗的疗效这一问题，相关结果发表于《Journal of Immunotherapy of Cancer》。

方法

该研究为多中心回顾性分析，研究纳入PD-L1≥50%的转移性NSCLC患者，所有患者均为EGFR/ALK阴性，且1线接受了帕博利珠单抗治疗。以PS评分作为分层因素进行临床结果分析。

结果

1. PS评分2分人群的ORR较PS评分0/1分的人群更低（25.6%vs43.1%；p=0.04）；

2. PS评分0/1分人群的PFS更优，中位PFS 6.6月，PS评分2分人群为4.0月，但未达到统计学意义，HR0.70 (95% CI 0.47 to 1.06); p=0.09；多因素分析显示脑转移患者PFS与PS评分无关，无脑转移人群、低PS评分人群PFS能够获益；PD-L1≥90%患者较90%>PDL1≥50%获益更多；PS评分2分人群OS明显缩短，20.3 月（PS 0/1分）vs 7.4 （PS 2分）月; HR 0.42 (95% CI0.26 to 0.68); p<0.001；且无脑转移、PD-L1≥90%是OS获益的预后因素

3. PS评分2分的患者接受后线治疗的比率更低，65%（0/1分） vs 22.2%（2分）, p=0.001。

结论

PS评分2分的人群使用帕博利珠单抗有效，但获益有限，且可接受2线治疗的患者有限。

研究缺陷

1. PS评分判读存在主观性，不同医师判断可能存在偏倚，医师与患者之间也存在差异。

2. 本研究未回答PS评分2分人群使用帕博利珠单抗的安全性及耐受性，PePS2研究证实PS 2分患者使用帕博利珠单抗安全性可，未增加免疫相关不良反应风险，此外checkmate153及171研究也显示，纳武单抗可以应用于PS 2分人群，无显著的毒性风险增加。

表1. 临床病理特征

 

图1 不同PS评分患者的ORR

图2. 不同PS评分人群的PFS与OS分析

 

补充图1 不同PS评分人群合并脑转移患者的PFS与OS分析

 

表2.  单因素分析

 

表3. 多因素分析