癌症细胞疗法很美,但如何评估其安全性?全国专家在广州形成基本共识

发布于 2021-10-10 15:02

近期，上海的淋巴瘤患者陈阿姨在上海瑞金医院出院，她成为了中国CAR-T细胞疗法第一个吃螃蟹的人。从接受淋巴细胞采集，回输CAR-T细胞，再到出院，陈阿姨经过两个月的治疗便实现“身体暂时没有肿瘤表现”，这更让公众对细胞疗法充满遐想。

细胞注入人体需要达到什么样安全指标？如何检测？业界始终缺乏共识和可操行性的统一标准。9月25日，中国细胞生物学会细胞治疗分会在中科院广州生物医药与健康研究院召开“治疗性细胞评估要点及标准研讨会”。参会专家共同探讨“治疗性细胞”临床准入评估要点及具有可操作性的标准化检测体系，形成“治疗性细胞评估要点及标准化检测”基本专家共识。

细胞治疗属于医学前沿领域，目前国内对于如何评估治疗性细胞的应用安全性等缺乏相关的标准。此次在广州形成的基本专家共识有望为国家监管提供依据，对行业产生引领作用。

中国科学院广州生物医药与健康研究院细胞标准化检测实验室为何业界专家选择在广州形成共识？中国细胞生物学会细胞治疗分会秘书长赵简表示，中国科学院广州生物医药与健康研究院细胞标准化检测实验室获得CNAS认可标志和认可证书，分析检测能力达到了国际先进水平。这样的检测实验室在全国屈指可数，并可以为产业提供可实操的方案和流程。

治疗性细胞缺乏可操作的评估标准

1956年，美国医生唐纳尔·托马斯成功地利用双胞胎间的造血干细胞移植来治疗白血病，他因此获得获得了1990年的诺贝尔生理学或医学奖。如今造血干细胞移植手术已经非常成熟。

作为全国首个接受CAR-T细胞疗法的患者，淋巴瘤患者陈阿姨的疗效引起了强烈讨论。虽然“一针清零癌细胞”的说法有些夸张，但是人们还是因此对“细胞疗法治愈癌症”憧憬满怀。

广州医科大学附属第二医院转化医学中心特聘教授肖扬表示，相比化疗这种“双刃剑”的治疗方式，细胞治疗更加精准有效。CAR-T细胞疗法是提取患者的免疫细胞，然后医生在该类细胞上做手术，将识别肿瘤的序列插入细胞。“通俗而言，就是给免疫细胞添加了肿瘤特异性识别器实现GPS精准定位，它们可以追踪肿瘤细胞并将其杀灭。”他说。

肖扬说，细胞治疗是最近十年非常火热的领域，仅仅在广州科学城便有上百家从事细胞治疗的企业，但是治疗性细胞质量检测跟不上产业需求。企业测试自己的产品多少有些“王婆卖瓜”的意味。他强调，如果没有严格的标准和检测体系，有问题的治疗性细胞制成细胞药用到临床必然有隐患。

最近，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布了《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》、《人源性干细胞产品药学研究与评价技术指导原则（征求意见稿）》等指导文件，用以指导和规范相关产品研发。

“虽然有国家的指导原则，细胞制剂质量把控在操作过程会涌现很多挑战，具体问题并没有解决方案。”中国细胞生物学会细胞治疗分会秘书长赵简说。

专家共识有望成为行业标准

寻求解决方案的关键在于兼顾可操作性和安全性。简而言之，若要给一款细胞给病人用，到底应该检测什么、评估什么？

中科院院士裴钢指出，细胞标准化检测对于细胞治疗很重要，因此科研机构任重道远，要与生产企业，临床机构等联手，以细胞研究成果为基础，在此之上实现科学的细胞评估。

因此在中国细胞生物学会细胞治疗分会于中科院广州生物医药与健康研究院召开的“治疗性细胞评估要点及标准研讨会”上，到会专家涵盖了细胞生物学与细胞治疗、临床、细胞研发及生产企业等各行业领域。经过探讨后，会议形成“治疗性细胞临床准入评估要点及标准化检测”基本专家共识。

治疗性细胞的制备需要严格的环境正式的基本共识文本将于近期通过中国细胞生物学会细胞治疗分会正式发布。这份共识将在实践总结中不断丰富，形成更加完善的标准体系。“这个共识将有望形成行业标准，促进细胞治疗规范发展，为将来形成省级标准和国家级标准打下基础。”肖扬表示。

广州拥有一流检测能力的实验室

“治疗性细胞临床准入评估要点及标准化检测”专家共识的实践落地，需要一个公正、科学、透明的第三方检测平台进行支撑。“治疗性细胞评估要点及标准研讨会”之所以在广州召开，也是因为广州有这个检测条件。

中国科学院广州生物医药与健康研究院细胞标准化检测实验室 7月21日，中国科学院广州生物医药与健康研究院细胞标准化检测实验室（以下简称SCTL）顺利通过了中国合格评定国家认可委员会（简称CNAS）的实验室认可，并获得CNAS认可标志和认可证书，标志着实验室的分析检测能力达到了国际先进水平。

CNAS是中国合格评定国家认可委员会的简称，它是根据《中华人民共和国认证认可条例》的规定，由国家认证认可监督委员会批准并授权的国家认可机构，其认可的实验室可以得到54个国际实验室认可合作组织的互认。

中科院广州生物医药与健康研究院副院长潘光锦说，SCTL通过三年的时间建立质量管理体系，最终通过CNAS认证。“实验室独立公平公正地开展检测工作，确保每一个结果具有可追溯性，经得起推敲。”他说。

SCTL目前主要针对具有各种潜在治疗作用的细胞或生物制剂如间充质干细胞(MSCs)，免疫细胞，造血干细胞，神经干细胞等，提供科学、准确、公正、高效的标准化检测评估。目前的检测能力范围包括：细胞属性及功能分析，细胞表面标记物检测，染色体，细胞活率，细胞内外源致病因子（包括人类免疫缺陷病毒1型、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、巨细胞病毒和EB病毒的检测），细菌、真菌无菌检测，支原体检测，细菌内毒素检测和成瘤性检测等。

“细胞质量检测这项工作很难出彩，但是却又是细胞治疗当中的基础工作。此前全国只有中国食品药品检定研究院能够承担第三方检测的角色，如今SCTL能够起到互补的作用，将为行业做出更大贡献。”赵简说。

一广州干细胞企业告诉记者，目前全国具有国际一流水平的细胞评估第三方检测机构十分缺乏，再加上由于细胞属于活的样品，物流运输等问题会产生的影响，严重阻碍了企业创新研发的进展。他们找到了SCTL实验室，“SCTL可满足华南地区企业的送检需求，大大加快细胞治疗产品从实验室成果走向临床应用的步伐,有效解决了困扰企业创新发展多年的阻碍”该企业负责人如是说。