2021CSCO原创新声|许青教授:优势兼具,协同抗肿瘤,自分泌PD-1抗体CAR-T细胞联合疗法为恶性间皮瘤带来新选择

发布于 2021-10-13 18:41

摘要：

第二十四届全国临床肿瘤学大会暨2021年CSCO学术年会于近日盛大召开，大会主题为“聚焦创新研究，引领原创未来”。在创新专场上，同济大学癌症中心许青教授报道了一项利用纳米抗体平台研发的自分泌PD-1抗体CAR-T细胞联合疗法（αPD-1-mesoCAR-T）治疗恶性间皮瘤的Ⅰ期临床研究，引起广泛热议。CCMTV有幸采访到许青教授，为我们进一步解读该创新治疗与传统CAR-T细胞疗法的不同、未来的应用前景和患者选择方面的要点。



许青教授接受CCMTV采访视频

优势结合，αPD-1-mesoCAR-T具有双重抗肿瘤免疫机制协同作用

许青教授：我们同济大学癌症中心目前临床研究的方向主要聚焦恶性实体瘤的细胞生物治疗作用。在我们前期的研究中，当然也借鉴了血液系统疾病的CAR-T治疗模式，包括淋巴瘤领域的双靶点CAR-T。但是，就目前的发病率来讲，恶性实体瘤的发病率更高。因此，我们经常说血液科是我们肿瘤内科的老师，血液领域化疗和靶向治疗的前瞻性研究对肿瘤内科的实体瘤治疗带来了方法学和创新技术上非常多的启发。自分泌PD-1抗体CAR-T细胞联合疗法（αPD-1-mesoCAR-T），既兼具了单纯CAR-T治疗的靶向性优势，同时还具有自分泌PD-1抗体的作用，将最新的免疫检查点抑制剂和靶向的CAR-T治疗，二者的优势相结合。

疗效喜人，αPD-1-mesoCAR-T治疗恶性胸膜间皮瘤有望丰富患者选择

许青教授：免疫治疗目前已经成为了恶性胸膜间皮瘤患者非常重要的选择，这从CheckMate-743临床研究，以及今年6月国家药品监督管理局（NMPA）批准纳武利尤单抗（O）+伊匹木单抗（Y）的双免疫治疗适应证都得到了印证。我们今天汇报了针对恶性胸膜间皮瘤的αPD-1-mesoCAR-T也是基于这样的考虑。

图1.临床研究方案

图2.临床疗效汇总（5例患者中，PD-L1阳性的2例患者ORR达到100%，PFS分别为12个月和8个月）

当然这并不矛盾，未来我们也希望这样的临床研究结果能够与现有的标准治疗模式，或者现有的新适应证相互结合，形成一个综合性的联合治疗模式，能够对晚期特别是一线、二线治疗失败的患者提供更多、更好的选择。

基于靶点，精准选择癌种和患者开展后续研究探索

许青教授：之所以选择恶性胸膜间皮瘤，包括前期之所以选择卵巢癌进行αPD-1-mesoCAR-T的探索工作，都是基于这两个肿瘤的间皮素（Mesothelin，MSLN）表达比较高，而选择CAR-T治疗其中非常重要的一点就是选择靶点。恶性胸膜间皮瘤和卵巢癌共同的肿瘤表达靶点就是间皮素。

图3.MSLN蛋白在恶性实体瘤中的表达和分布

目前，我们在晚期肝癌、GP3、HER2表达阳性胃肠肿瘤中，正开展一些αPD-1-mesoCAR-T治疗的临床研究，而且也取得了比较好的初步临床结果。因此，未来我们基于患者的靶点表达，比如间皮素、HER2、GP3，这些都有可能成为临床研究探索的方向。

许青教授

许青教授 同济大学附属上海市第十人民医院

同济大学附属上海市第十人民医院肿瘤科主任、肿瘤学教研室主任

兼任中国医药生物技术协会副理事长

中国医药教育协会盆腔肿瘤专业委员会主任委员

肿瘤转移专业委员会候任主任委员

中国中药协会肿瘤药物研究专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会CSCO理事会理事

CSCO肿瘤免疫治疗专业委员会、泌尿与男性生殖系统肿瘤委员会、肿瘤智慧医疗委员会委员

上海市抗癌协会理事

上海市抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会候任主任委员、疑难肿瘤专业委员会副主任委员、恶性黑色素瘤专业委员会副主任委员、肿瘤姑息与康复治疗专业委员会常务理事

上海肿瘤防治联盟肺癌专业委员会副主任委员

卫生部八年制统编教材《肿瘤学》编委

上海医学会肿瘤专业委员会委员

上海市医师协会肿瘤专业委员会委员

国家临床药物试验基地肿瘤学专业负责人

视频来源：CCMTV

文章审核：许青教授

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