CDR新文速递丨他汀类药物与乳腺癌的内分泌耐药性

发布于 2021-01-29 21:16

乳腺癌是最常见的癌症之一，也是导致全世界妇女癌症相关死亡率居高不下的主要病因之一。大约三分之二的乳腺癌患者患有激素受体阳性(HR+)疾病，而内分泌治疗则是其中主要的治疗方法。

近日，来自美国UPMC Hillman癌症中心的Adam M. Brufsky教授（H-index 62）以通讯作者的身份在Cancer Drug Resistance上发表了他们的最新力作“Statins and Endocrine Resistance in Breast Cancer”。

大多数乳腺癌是激素受体阳性（HR+）的。但是，死于HR+乳腺癌的女性要多于HER2+或三阴性乳腺癌。目前内分泌疗法仍然是激素受体阳性乳腺癌治疗的主要手段。在这些病例中有40％的病例，内分泌抵抗能力在很大程度上决定了激素受体阳性乳腺癌在早期复发和转移环境的变化。乳腺癌的内分泌抗药性与多种介质和途径有关，其中甲羟戊酸途径是胆固醇生物合成必不可少的底物。已知甲羟戊酸途径以及包括PI3K-AKT-mTOR和RAS-MEK-ERK在内的相关细胞质途径的下游激活会影响癌细胞的增殖、细胞存活、细胞侵袭和转移，这些机制是导致HR+乳腺癌不可避免地发生内分泌抵抗的重要原因。

乳腺癌内分泌耐药机制

他汀类药物是一类抑制HMG-CoA还原酶的药物，HMG-CoA还原酶是甲羟戊酸途径中的一种酶，在胆固醇的产生中起着重要作用。目前体外和体外研究表明，他汀类药物通过有效破坏下游通路中雌激素受体表达以及细胞生存、增殖、应激、细胞周期、凋亡抑制、自噬等过程来阻断甲戊酸途径。克服这些关键的机制预示着他汀类药物在预防内分泌耐药性中的作用。

作者简介

AdamM. Brufsky，医学博士，匹兹堡大学医学院的医学教授，匹兹堡大学医学院医学系血液学/肿瘤学系副主任。 Brufsky教授目前担任UPMC Hillman癌症中心和该中心“Magee-Women's Cancer”项目的医学总监，以及中心临床研究副主任兼综合乳腺癌中心主任。Brufsky教授同时还是以下专业医学组织的成员：美国医学协会、马萨诸塞州医学协会、美国医师学院、美国临床肿瘤协会、美国癌症研究协会、阿勒格尼县医学协会、宾夕法尼亚医学协会和宾夕法尼亚肿瘤学协会。Brufsky博士是一名活跃的研究人员，在国际前沿期刊上发表了许多研究著作，是美国国立卫生研究院（NIH）、Susan G. Komen基金会和美国陆军乳腺癌研究中心资助的多项研究基金的首席研究员。

引

用

此

文

Hyder T, Marti JLG, Nasrazadani A, Brufsky AM. Statins and endocrine resistance in breast cancer. Cancer Drug Resist 2021;4:[Online First].

http://dx.doi.org/10.20517/cdr.2020.112

https://cdrjournal.com/article/view/3885