首个本土丙肝原创新药市场折戟?

发布于 2021-04-06 17:54

2018年6月，歌礼药业戈诺卫（达诺瑞韦，ASC08）顶着国内首个本土原研抗丙肝创新药的光环获批上市。截止目前，其进入市场销售已有两年有余的时间，却逐渐面临着销售疲乏的困境。

近日，歌礼制药发布了2020年财报，业绩报显示，其2020年全年收益为3500万元（主要为戈诺卫、罗欣以及新力莱三种已商业化的产品带来的收益），相较于2019年的1.73亿同比下降79.8%，亏损2.09亿元。同时，研发开支同比减少13.4%至1.09亿元。

对于公司收入减少的主要原因，歌礼药业称是因为2020年终止了戈诺卫加长效干扰素及利巴韦林(戈诺卫治疗方案)，同时，2020年，全口服治疗方案在中国已成为丙肝治疗标准，许多丙肝患者不再选择戈诺卫治疗方案，及公司已于2020年年底召回销售渠道中的库存，并且已自2021年1月1日起下调戈诺卫(达诺瑞韦)的销售价格等原因所致。

作为歌礼制药首个实现商业化的产品，同时又有首个本土原研丙肝药物的加持，在上市销售首年当年即产生7000万的销售收入，2019年，戈诺卫又揽金1.244亿元。

但随着多个丙肝抗病毒药物扎堆进入中国以及败北2019年的国谈，戈诺卫销售业绩逐渐承压。

据了解，2013年以前，治疗丙肝主要使用“干扰素+利巴韦林”联合疗法，尤其是聚乙二醇干扰素α-2a、聚乙二醇干扰素α-2b上市后，一度曾引领整个丙肝市场，但治疗周期长且副作用大，丙肝直接抗病毒（DAA）药物的问世，改写了丙肝治疗的潮流，迅速在国际上成为主流疗法，过去几年累计销售额超过700亿美元。

2018年4月，默沙东的择必达（艾尔巴韦格拉瑞韦片）率先在中国上市；同年5月和11月，吉利德的“吉三代”丙通沙（索磷布韦维帕他韦片）和“吉二代”夏帆宁（来迪派韦索磷布韦片）也相继在中国获批。也是在当年6月，戈诺卫获批上市。而在这些药物获批之前，还有百时美施贵宝的百立泽（达拉他韦）和速维普（阿舒瑞韦）、强生的奥莱森（西美瑞韦）、吉利德的索华迪（索磷布韦）、艾伯维的维建乐（奥比帕利）和易奇瑞（达塞布韦钠）等丙肝药物获批上市。

中国有庞大的丙肝患者人群，有统计数据显示，中国丙型肝炎的患病率为1.8%，估计有2520万丙肝感染者，但DAA药物高昂的价格限制了其推广和使用，为了解决价格高昂的问题，2019年，

医保谈判引入了丙肝药物谈判，包括歌礼制药、艾伯维、默沙东以及吉利德4家企业的6种治疗方案参加，最终，默沙东的择必达、吉利德的丙通沙和夏帆宁以超过85%的降幅进入国家医保目录乙类，歌礼药业和艾伯维出局，协议有效期为2020年1月1日至2021年12月31日，这也意味着在接下来的2020年、2021年，歌礼制药有可能要错失中国公立医院丙肝药的主要销售市场，这也对戈诺卫构成极大的价格压力。

但最终的事实表明，错失医保，确实直接导致了戈诺卫市场销售的急剧萎缩。

丙肝药物表现不佳，歌礼制药亟需补充新的产品线。

在此次年报中，曾以“专注于开发及商业化针对丙肝、HIV和乙肝的创新药物”为业务主线的歌礼制药就表示，公司从2021年起将聚焦非酒精脂肪肝炎、肿瘤脂质代谢与口服检查点抑制剂、乙肝临床治疗和艾滋病毒/艾滋病四大治疗领域，其中，非酒精脂肪肝炎市场，就是当前歌礼制药重点布局的领域之一。

非酒精性脂肪性肝炎由于患者在早期不会显露出明显症状，所以被称为“沉默的杀手”，根据《自然》杂志，NASH已成为继慢性丙型肝炎之后美国肝移植的第二大常见原因。

统计数据显示，全球约有25%的人受到非酒精脂肪肝炎的困扰，从国内主要肝脏疾病患者数量来看，非脂肪性肝炎患者数量占比最大，可达1.7-3.1亿，占总人口比例的12.5-22.4%，根据Datamonitor Healthcare预测，2027年全球非酒精脂肪肝炎市场规模有望达到210亿美元，可见市场空间巨大。美国是全球最大的非酒精脂肪肝炎市场，歌礼制药2020年9月公布的资料显示，当前非脂肪性肝炎在美国的市场份额超过100亿美元。

根据歌礼制药现有的研发管线，目前在非酒精脂肪肝炎领域，其有ASC40 、ASC41和 ASC42等3个候选药物，其中，ASC40是一种新型的、全球首创的脂肪酸合成酶抑制剂，目前已完成全球II期临床试验，该试验中中国队列和美国队列共入组NASH患者129人。初步数据显示，ASC40显着降低肝脏脂肪含量（该试验的主要疗效终点），应答率为50%至61%（患者肝脏脂肪含量降低≥30%的比例）。ASC41的临床试验已获得美国FDA个国际药监局批准，已完成I期临床试验，ASC42的临床试验则获得FDA授予的快速通道。

这三款药物虽然都针对非酒精性脂肪性肝炎，但歌礼制药方面称，三款单药分别针对三个不同但互补的靶点，公司已启动三种联合用药疗法的固定剂量复方制剂（FDC）的配方开发和临床前毒理学研究。

但也要看到，在非酒精性脂肪性肝炎治疗领域，已有包括诺华、礼来、辉瑞、吉利德、艾伯维、BMS、默沙东等跨国药企涉足，在国内，也有包括众生药业、正大天晴、圣和药业、东阳光药等企业进行了布局，歌礼制药面临的同样是一个竞争极为激烈的领域。

文 | 医谷