静进医生:益生菌对孤独症治疗有效吗?

来源 | 发育行为儿科专家静进

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益生菌是一种活性微生物。据称食用益生菌会对身体有益处，认为它通过改善或恢复肠道菌群来促进健康。于是，目前市场上销售着各类型益生菌，在国内市场最多见的就是益力多乳酸饮品，每瓶约含100亿特殊活性乳酸菌，销量可观。

2015年，益生菌全球市场零售达到410亿美元，其中包括益生菌补品、发酵乳制品和酸奶的销售额，占总消费额的75％。益生菌创新主要来自其补充剂，如各类益生菌衍生产品，其产值也达到40亿美元/年，到2020年全球增长了37％。

商家称，益生菌是安全可靠的保健品，可改善很多种疾病或是健康不适问题。其依据来自所谓“肠脑轴”关联研究。它指肠道菌群与神经系统间关联化学物质的相互作用，肠道菌群或微生物的平衡状态，可影响到脑与神经系统的发育。

保加利亚医师Stamen Grigorov（1905）最早在酸奶中发现了一种细菌，为最初报道的益生菌，故名为保加利亚乳酸杆菌。但功劳却记在诺贝尔奖获得者埃利·梅奇尼科夫头上，他推测食用酸奶的保加利亚农民，寿命更长。

研究认为，人体约3/4神经递质是在肠道中形成，肠脑轴信号通路对建立和维持体内平衡、免疫健康和激素水平起着重要作用。

症状学依据表明，当人感到焦虑或情绪焦躁时，常伴随各种胃肠不适的现象，是大脑的功能与胃肠道连接轴的作用结果。一篇1930年论文曾提到，情绪状态可能会改变正常的肠道菌群，导致肠道菌群增加。自那时起，该理论得到多方验证，确实发现肠道菌群和口服益生菌会影响全身性炎症、氧化应激、血糖控制、组织脂质含量和情绪活动等。

2016年5月发表在著名科学杂志《自然》上的一篇报道称，饮食和肠道菌群的变化会影响大脑星状胶质细胞，并因此影响神经退行性变，导致多发性硬化症，这是一种中枢神经脱髓鞘疾病。

于是，益生菌登上场面，称服用它会改变很多精神、心理以及关联健康问题的症状。就连世界卫生组织（WHO）在2001年10月的一份报告中将益生菌定义为“活性微生物，如果适量地服用它，可以为宿主带来健康益处。”

据此，联合国粮农组织也与WHO共同协商发布了《食品中益生菌评估指南》，对益生菌一词进行了共识性定义，并提出有关领域提供更多健康依据的声明。

自此，关于肠脑轴的研究呈井喷状，甚至称肠道菌群影响着人类大脑功能，包括思想、情绪和记忆等，这方面的研究论文可谓浩如烟海，鱼龙混杂。

临床观察发现，大约70％的孤独症儿童会出现胃肠问题，如极端挑食、肠胃不适、便秘、腹泻等。因此，推测孤独症存在肠道菌群失调问题，甚至将其视为诊断孤独症的一项指标。继而，市场上出现了很多针对孤独症孩子服用的益生菌产品。

研究发现，孤独症儿童肠道菌群分布状况确与正常儿童相异。例如，他们粪便中梭状芽孢杆菌量明显多于普通儿童。此外，孤独症儿童肠道拟杆菌高，厚壁菌门菌偏低，而瘤胃球菌属、产碱菌科、萨特菌属的细菌含量则增高。

我学生的研究也发现，孤独症儿童肠道内微生物的多样性与丰度均比正常儿童差，尤其是氨基酸球菌和紫罗兰属微生物的丰度水平偏低。

著名科学杂志《细胞》（Cell,2016）发表了一篇动物实验论文提到，给社交缺陷的小鼠肠道补充罗伊氏乳杆菌后，极大改善了老鼠的异常行为。声称，益生菌干预有望成为治疗神经发育疾病的新途径。

美国一组研究人员通过粪便微生物移植来治疗孤独症，似乎提供了些正面效应，接受观察的孤独症孩子胃肠道症状改善80％，社交行为和睡眠问题改善到20％以上。目前，国内也有学者在做此方面的治疗与观察。

推测，益生菌可能通过调节肠道菌群构成，改善肠道屏障完整性，进而减少特定肠道代谢产物的渗漏，重建血清中的代谢产物，达到改善孤独症的异常行为。