19#| 【研究设计】| 队列研究(一)

横断面研究、病例对照研究、队列研究都可以观察暴露X与结局Y之间的关系。前面介绍了横断面研究是X和Y在同一个时间点；病例对照研究是先有Y，去追忆从前的X；而队列研究是先有暴露X，经过一段时间，追踪Y的发生情况。因此，队列研究设计的要点有四个：一：按照暴露X将观察对象分为两组；二：先有X，后有Y，有一定的时序关系；三：Y结局指标的发生情况需要随访一段时间才能得到；四：需要注意在X与Y的关系之间，会受到Z的干扰，这个Z可能跟X有关，也可能跟Y有关，Z会影响我们对X与Y关系的判断。

• 队列研究可以很好的显示时间因素以及结局事件的发生，因为在开始观察时，两组都是没有结局事件发生的。

• 容许观察多个结局指标。

• 可以计算疾病发病率。

• 当暴露因素很罕见时，更加有意义。

• 需要观察的人群多，时间长，较昂贵。

• 需要随访，因此失访带来的偏倚很难避免。

• 对于发生率极低的疾病是不合适的。

• 对于回顾性队列研究，就存在回忆偏倚以及数据质量的问题。 

队列研究的嵌套--巢式病例对照研究

巢式病例对照研究（Nested Case-control Study），又称为队列内病例对照研究（Case-controlstudy Nested in a Cohort）,是将传统的病例对照研究和队列研究进行组合后形成的一种新的研究方法。具体实施方法如图：

这种研究设计好处很多，相对于经典的病例对照研究，它的人群代表性和组间可比性都更好，基线信息记录的也会更准确。相对于队列研究，可以减少生物样本检测的成本（尤其是当结局的发生率较低，如罕见病），而由于保留了所有的阳性结局对象，统计效力相对于分析整个队列数据，仅仅是有少量的损失。

队列研究设计可以追踪数个结局，一个暴露X，数个结局Y，X可以与不同的Y进行组合，因此一个队列研究数据库可以产生一系列成果。那么我们如何找到队列的系列研究呢？可以通过在数据库中以X+cohort 或 Y+cohort 作为检索词进行检索，了解本领域已有的队列数据库。

（1）明确研究目的，确立结局指标和研究因素，提出PICO（P：研究对象，I：干预或暴露因素，C：对照组，O：结局指标）问题；

（2）确定研究对象的纳入和排除标准；

（3）计算样本量；

（4）收集病例的基线资料；

（5）随访病例结局；

（6）进行统计分析，校正各种混杂因素；

（7）总结、撰写论文。

在设计一个队列研究时，写出PICO问题非常重要，其可帮助我们理清思路和明确研究目的。例如，研究A基因突变是否是急性髓系白血病复发的高危因素，P（研究对象）是某种类型的急性髓系白血病，I（暴露因素）是有A基因突变，C（对照组）是无A基因突变，O（结局指标）是白血病复发，在统计分析阶段需要校正的因素有年龄、白细胞计数、原始细胞计数、染色体核型、化疗方案等影响结局的因素。