中国的PD-1,没有未来(您赞同吗?请投票!)

发布于 2021-09-07 07:50

药时代诚聘记者/编辑，工作地点：张江传奇广场。薪酬高！待遇好！请联系：HR@drugtimes.cn

药时代编者按：
陶渊明倡导：“奇文共欣赏，疑义相与析！”

蔡元培强调：“兼容并包”。

您赞同本文的观点吗？欢迎参加不记名投票！~~

文|杨维琼 高翼

编辑|高翼

今年6月，本土创新药龙头君实生物举办的股东大会上，董事长熊俊很无奈的表示到：“在中国做药，永远有集采风险。”于是，这位投资人出身的医药公司管理者，很知道成本管控的重要性，表示早在立项之初，就考虑到本公司PD-1工艺优化。

无独有偶，在去年中国的第八款PD-x产品——罗氏的Tecentriq（泰圣奇，atezolizumab）上市后，已经有不少医药研发类媒体，开始公开讨论PD-1这种划时代创新药的生产成本。

生物创新药，这种从立项开始，实验室开发、临床前测试每个环节都是几个小目标，临床试验一个人头大几十万，挖来的负责人都是上百万年薪伺候......

技术含量对标军工和航天的“高科技产物”，如今也开始考虑成本控制了。这就好比，材料从来都是跟着设计走的爱马仕和LV的包包，如今要考虑是用10元一米还是20元一米的布料。

为了宣传自己，从最开始PD-1厂家的“我们最快”，然后是“我们适应症最多（最重磅）”，再到“我们进医保价格最高”，最后到如今的“我们生产成本最低”，口号逐渐演化的背后是国内PD-1市场一步步恶化。

君实、信达、恒瑞、百济......他们疯狂挖人才，他们快速推项目，他们拼命招患者入组，他们耐心的递上市材料。而每家每户，借着一个高应答率的血液肿瘤上市后，一边用“狼性团队”狠命推，一边在肝癌肺癌里拼命扩。直到如今，在医保和竞争对手双杀下，大家又开始比拼成本。

中国的PD-1行业到底有多卷？大概只有这批药企自己知道。

-01-

商业化：

五家内卷，各显神通

8月5日，正大天晴与康方生物共同开发的肿瘤免疫创新药物派安普利单抗（商品名：安尼可®）正式获批上市，而不到一个月后，誉衡生物和药明联合开发的第六款PD-1赛帕利单抗，也获得药监局批准。这两家的入局，让本来就不赚钱的行业，更加雪上加霜。

康方一上来就放了个大招，根据北京康盟慈善基金会消息，安尼可的零售价为4875元/支，首轮救助方案采取2+1模式，后续救助方案为2+N，即再次购买使用2个周期(4支)后，该患者的后续用药将全部赠送。

这就意味着，患者只需要付8支安尼克的费用，即3.9万，就可以进行为期两年的治疗。折算下来，一年的治疗费用不到2万。

这是目前国内已经上市的7款PD-1药品中，价格最低的。有医药代表甚至戏言：“这相当于是免费送药了，其他的药物，在医保报销后，也差不多是这个价格。”

单从价格上看，在进入医保前，PD-1药品在赠药政策后，恒瑞年费11.88万元，百济神州10.69万元，君实费用为10.08万元，信达费用为28万元。但在2020年大家都进入医保后，一年的治疗费用价格均在5万左右。

早在2019年就进入医保目录的信达，今年在疯狂冲销量。信达有礼来当大腿，后者曾是知名销售温和型企业，但这两年随着PD-1的打鸡血，医药代表团队激进程度上了N个台阶。

恒瑞本就是销售驱动的大户，今年上半年一度持续扩大肿瘤推广销售团队，加码县域基层市场开拓力度，要不是遇到了增速放缓不得不砍成本保利润，恒瑞的“独立团”式的销售，今年照样能打不少胜仗。

而百济神州作为一家biotech，花起钱来完全不考虑成本，一度出现了“100块钱的药花120的营销费”这种只有互联网式的烧钱推广模式，但好歹取得了不小的成果，百济年终PD-1营收很是亮眼。此外，海外抱住诺华的大腿，也让百济能够走上一个新台阶。

君实生物最早选择抱住“大包”的腿，这样前期投入低，但一来毕竟不是嫡系队伍，能力有限；二来，商业化之路缺少的投入，终究需要还的。好在找到了“最懂中国市场的外资药企”——阿斯利康一起合作，前面说的两点未来或许都能改善。

而最新入局的康方生物，则直接选择了与正大天晴合作。要知道，这家同样是从连云港出来的传统药企，销售团队“狼性”程度不输医药一哥恒瑞。

2020年全年PD-1销量，信达10个亿，君实8个亿，上市晚了半年的恒瑞，据说一下子就冲了40个亿！PD-1市场上有一个恒瑞就已经很可怕了，如今又来了一个“恒瑞”，你让百济、君实、信达以及外资药企，如何去面对？

而后面那一批批待上市的产品，大概率可能故事还没开始，就要结束。

-02-

适应症：

抢不完的患者，砸不完的钱

临床圈里一直有一句话，叫“得大适应症者得天下”，国内这群抢大适应症的，天下拿没拿到不知道，反正都已经是头破血流。

非鳞非小细胞肺癌、胃癌（her2阴性）、肝癌、乳腺癌等，是所有肿瘤药都想涉足的领域，毕竟患者基础大，你药品数据再差，混个末线治疗也能分一杯羹。但市场大，争的人多，而且，一个比一个“内卷”。

两年前，PD-1非小细胞肺癌适应症的还只有百时美施贵宝的O药，如今，恒瑞百济信达全批，恒瑞和百济甚至早早就拿下肝癌适应症。再看数量，君实三个，信达四个，百济五个，恒瑞六个，速度比BMS快，仅次于默沙东的神药Keytruda。

临床试验进度推进，在抢PI（学术牵头人）的档期、招募患者上，各家都有各家的独家法门，借用一位业内人士总结就是：

因地制宜，分散外包；
不差钱，开口不还价；
线上线下，同步招募；
临床牵头，销售协助；
......

总结下来，其实就是为了推进度无所不用其极，毕竟，谁先发数据、谁先去ASCO（美国肿瘤协会）不仅影响士气，也影响股价。但其中共同点都是需要砸钱、砸钱，再砸钱。

而在医保准入上，抢进度条的情况也不乐观。各家药企都招了最好的GA（政府事务）部门负责人，在这个上面给的年薪比研发高管还不含糊。

但临床你能做，我也能做，无非是砸钱罢了，PD-1白菜价后，我还能搞联用，绑定自家产品，捆绑销售。

比如恒瑞的PD-1+阿帕，临床已经做了非小肺癌、小细胞肺癌、肝癌、胃癌以及三阴乳腺癌，全面推进；百济本来有白紫，和PD-1联用已经快成了经典疗法；信达有贝伐和后面要上的CTLA-4；而君实，自身能联用的管线少，所以只能找其他大腿靠上，和和黄的仑伐、东耀的贝伐单抗，都有合作。

创新药没有退出机制。砸下几个亿的资金后，没办法轻言退出，按成本去估计很难，毕竟时间成本没办法定义，所以无论你是做出来一个me better（同类更优）还是me worse（同类更差），都得硬着头皮往下做各种适应症。

本身不是最优效的种子，错误的生了出来，但是因为前期投入过大，因此只能硬着头皮继续做，以至于后面做出来的数据永远都有一个天花板。因此也很难言出海竞争，只能继续在临床和商业化上下重注，去赚时间差上的钱。

这大概是本土一众PD-1药企陷入内卷的根本原因。

-03-

成本：

除了罐子大小，还拼什么？

但是，孩子即使不优秀，也得慢慢陪着他长大。

价格降了；适应症有其他玩家了；商业化上，送钱也送不过别人，但企业毕竟要生存，事情总归还是要继续做。所以，也只能去降PD-1的生产成本。

据了解，目前本土药企生产成本都控制在4000-8000元一年（单个病人一年用量所需要的成本）。在降本上，各家企业最能做的，就是扩产能。

百济神州广州生物药生产基地商业化生产，在今年4月正式获批，商业化产能8000升，这意味着，加上勃林格殷格翰提供的产能，百济神州目前可达64000L的产能，且未来也会在美国建厂，将进一步扩大其产能。

君实生物在苏州吴江和上海临港都建有生产基地，其中，苏州吴江生产基地商业化产能约3000升，上海临港生产基地一期项目拥有30000L发酵产能，考虑到临港生产基地还承担了新冠病毒中和抗体药物JS016的临床药物生产，这个数字可能要打折。

信达生物的工厂也在苏州，目前产能一共24000升，另有36000升产能在建，预计可于今年年底建成。

恒瑞医药的主要生产基地是苏州盛迪亚，已有产能26500升，扩建产能为19440升。

康方生物也于今年4月，与生命科学平台Cytiva（思拓凡）签署合作协议，由后者为康方生物广州工厂建设新的FlexFactory生产平台，从而加速抗体药物GMP生产，按照规划，公司未来的生物药产能将达到8.35万升。

据一位PD-1专家表示，其实成本控制效率，抗体细胞株产率＞产能发酵规模＞培养基等上游材料，怎么提高产率才是关键，但细胞株表达是个玄学问题，只有通过一次次实验慢慢摸索。目前这一块，恒瑞做的比较超前，因此他们也有更大的成本优化空间，上述人士说到。

因为需要市场，需要竞争优势，所以哪怕有任何稻草，企业也都会抓住。因此，更大的成本优化空间也意味着更低的售价，未来3万一年的PD-1售价，可能很快就出现。

-04-

泡沫碎裂之后


回看PD-1在中国的兴起、炒热与跌落，从K药和O药2018年进入中国至今， 也不过短短三年。今年3月两会期间，恒瑞医药创始人孙飘扬甚至已经明确发声：PD-1类药物“资本推波助澜、产品泡沫很大”。

2015年药政审评审批政策的逐步推进以来，在政策红利和资本市场的助力下，国产优质创新药的不断推出，短短5年时间，PD-1这款“抗癌神药”吸引了大量资本和药企的投入并迅速获利。

PD-1已成过去，国产PD-1企业也都有了新的选择：除了将目光瞄向海外市场外，也瞄准了ADC、CAR-T、双抗等，开发热度基本可以比肩PD-1。类似的状况大概率，也将出现在这些赛道上。

中国的公司，经营策略都有一个特点，举个例子：如果一个地方开了一家加油站生意兴隆，大家想的并不是在这家加油站周围去开超市、饭店等配套设施，而是再去开一家加油站，抢他的生意。

如何让大家去做上下游配套，一起去把蛋糕进一步做大，而不是陷入同质化竞争的死循环中，这是政策在引入市场竞争从而降价之后，需要考虑的。
······

您赞同本文的观点吗？

请投下您神圣宝贵的一票！请放心，不记名！~~

版权声明/免责声明

本文为授权转载，不代表药时代的观点，仅供感兴趣的个人谨慎参考，非商用，非医用、非投资用。

欢迎朋友们批评指正！衷心感谢！

文中图片为授权正版图片，或来自微信公共图片库，或取自网络

根据CC0协议使用，版权归拥有者。

任何问题，请与我们联系。衷心感谢！


推荐阅读

  • 特别报道 | 明星公司今何在？十年过去了，这些生物技术公司还好吗？（下）
  • Startup Biotech公司架构及融资方案设计 | 药时代直播间第71期
  • Science重磅：颠覆教科书！科学家找到癌症发生源头，治愈肿瘤有了新思路
  • 复旦大学药学院付伟课题组与中科院上海药物所刘景根研究组在新型MOR选择性激动领域取得进展
  • 【视频】徐佳熹博士：兴证研究在传承中有力前行 | “同梦·同兴”三十周年
  • 重磅！首次活人大脑中证实！神经炎症是阿尔兹海默症发展关键上游机制！或推动新疗法面世
  • 极目生物获得国内首项老视药物疗法ARVN003三期临床试验申请批准
  • 刚刚！中国第2款，全球第6款CAR-T获批！——药明巨诺「瑞基奥仑赛」
  • 怎样孵化出万亿市值Moderna？全球顶级风投Flagship全解析
这里，欣赏更多精彩内容！

本文来自网络或网友投稿，如有侵犯您的权益，请发邮件至：aisoutu@outlook.com 我们将第一时间删除。

相关素材

气质性女生空间头像图片2015 没有温热的肩膀未来还很长
气质性女生空间头像图片2015 没有温热的肩膀未来还很长
下载的亲！和喜欢的亲！请为我关注
下载的亲！和喜欢的亲！请为我关注
投票x展架
投票x展架