因为从伦理角度，常规的临床试验不纳入孕妇作为受试者；而孕妇激素水平和免疫功能都更为特殊，所以新冠疫苗接种对于妊娠期女性是否有效、及其潜在不良事件只能在真实世界中检验。2021年9月7-8日，新英格兰医学杂志（NEJM）、美国医学会杂志（JAMA）和自然-医学（Nature Medicine）杂志对于妊娠期接种疫苗的三项重要研究尤为引人瞩目。这个任务又一次责无旁贷地落在“世界COVID-19疫苗试验中心”的以色列身上。2021年9月7日，以色列Clalit健康服务（CHS）在Nature Medicine杂志发表了BNT162b2预防孕妇感染COVID-19的研究。该研究纳入10,861名接种BNT162b2 mRNA疫苗和10,861名未接种疫苗的孕妇。其中妊娠早期、中期和晚期的孕妇依次占26%、48%和26%，18%的孕妇至少有1种以上COVID-19危险因素，最常见的是肥胖。
在总共77天的随访期内，疫苗接种组有131例感染，未接种疫苗组有235例感染。首剂接种后第14-20天，BNT162b2预防感染COVID-19的疫苗保护效力为67%，首剂接种后第21-27天达到了71%；第二剂BNT162b2疫苗接种后第7-56天保护效力为96%。除了预防感染，在第二剂接种7-56天时，BNT162b2 mRNA疫苗预防有症状COVID-19的保护力为97%，预防重症的保护力为89%。
以色列纳入1万多名孕妇接种疫苗的研究显示，BNT162b2 mRNA疫苗有效预防感染COVID-19（VE：96%）和发生重症（VE：89%）。首先，美国独立的疫苗安全数据链（VSD）的研究显示：接种mRNA疫苗不会增加孕妇流产的风险。成立于1990年，拥有美国首屈一指疫苗安全主动监测系统的VSD曾于9月3日在JAMA发表了最重要的620万mRNA疫苗接种的安全监测数据。终于等来：620万mRNA疫苗接种者安全监测数据出炉！
2021年9月8日，VSD在JAMA再次发表了重要的研究数据，总结了美国孕妇自然流产的情况，及其与接种mRNA疫苗的相关性。
受试者数据
从2020年12月14日开始，通过主动监测医疗记录的形式每周更新疫苗副作用的数据；本研究论文的数据更新至2021年6月28日。
本监测只涉及两种mRNA疫苗，即辉瑞-BioNTech的BNT162b2和Moderna的mRNA-1273。
在观察期内，VSD系统共有105,446次妊娠，包括92,286例持续妊娠和13,160例自然流产。
观察指标：
研究分析了孕妇在自然流产前28天内接种新冠疫苗的几率，并与持续妊娠的孕妇进行了比较。
主要结果：
这组人群中，有7.8%孕妇接种了BNT162b2 mRNA疫苗，6.0%孕妇接种了mRNA-1273 疫苗。8.0%的持续妊娠和8.6%的自然流产孕妇在此之前28天接种了新冠疫苗。
与持续妊娠组相比，自然流产孕妇在流产前28天内接种mRNA疫苗的几率没有增加（校正后的OR值为1.02，95% CI 0.96-1.08）；且两种mRNA疫苗之间没有差别。
独立的疫苗安全数据链（VSD）对美国10万次妊娠的自然流产监测显示：接种mRNA疫苗不增加自然流产的风险。其次，美国疾病控制和预防中心（CDC）对疫苗安全妊娠登记数据的研究进一步显示，接种mRNA疫苗的孕妇自然流产风险没有变化。2021年9月8日，美国CDC在新英格兰医学杂志（NEJM）更新了其COVID-19疫苗安全性（v-safe COVID-19 Pregnancy Registry Team）的数据。本研究共有2,456名接种了mRNA新冠疫苗的孕妇，其中有165名报告了自然流产。流产者以30岁及以上（77.3%）、白人（78.3%）和医疗保健人员（88.8%）为最多见。该组受试者从妊娠6周到20周的自然流产累积风险为12.8%（年龄标准化校正后）。与代表自然流产风险上限和下限的历史数据相比，接种mRNA疫苗的孕妇自然流产累积风险在预期范围内。美国CDC于6月17日曾在NEJM发表了孕妇接种mRNA疫苗方面最重要研究论文，全面描述了接种mRNA疫苗孕妇出现的不良反应，未发现在接受COVID-19 mRNA疫苗的孕妇中出现明显的健康隐患。这也是全世界最大的孕妇接种COVID-19疫苗回顾性研究结果。从2020年12月14日到2021年2月28日，共有35,691名16至54岁的mRNA疫苗接种者被确认为怀孕。研究发现，与非孕妇相比，孕妇中注射部位疼痛的发生频率更高，而头痛，肌痛，寒战和发烧的频率较低。在参加v-safe怀孕登记系统的3958名疫苗接种者中，有827名怀孕，其中115名（13.9％）出现了自然流产，与疫情之前自然流产率相当；而712名（86.1％）妇女成功分娩。不良新生儿结局包括早产（占9.4％）和胎龄小（占3.2％）；没有新生儿死亡的报道。mRNA疫苗接种者中，不良妊娠和新生儿结局的情况与COVID-19大流行之前进行的孕妇历史队列中报道的各种情况发生率相似，接种mRNA疫苗未增加不良妊娠和新生儿结局的风险。今天分享了mRNA疫苗接种在孕妇安全性研究中最重要的4篇论文，结果显示：- BNT162b2 mRNA疫苗接种预防孕妇感染COVID-19的保护力达96%（以色列）；
- 接种mRNA疫苗未增加孕妇流产的风险（以色列，美国）；
- 接种mRNA疫苗未增加不良妊娠和新生儿结局的风险（美国）。
针对COVID-19疫苗接种对孕妇安全性，美国CDC官网的声明中强调：“CDC encourages all pregnant people or people who are thinking about becoming pregnant and those breastfeeding to get vaccinated to protect themselves from COVID-19,”
“为免受COVID-19的侵害，CDC鼓励所有孕妇或者考虑怀孕的人和正在哺乳的人接种疫苗。”
“Early data on the safety of receiving an mRNA COVID-19 vaccine (Moderna or Pfizer-BioNTech) during pregnancy are reassuring”“有关妊娠期间接受mRNA COVID-19疫苗（BNT162b2或mRNA-1273）安全性的早期数据令人放心，”
“receiving an mRNA COVID-19 vaccine during pregnancy reduces the risk for infection”“妊娠期接种mRNA COVID-19疫苗可以降低感染风险”
“Vaccination of pregnant people builds antibodies that might protect their baby”写到这里，突然想起来一组数据，展示了美国和中国一样的忧虑：生育率持续降低。
2020年，美国有3,605,201个新生儿出生，根据美国疾控中心（CDC）的计算，2020年美国的总生育率为每千名妇女1,637.5胎，较上一年低4%。有了安全的疫苗，希望2021年中国和美国的出生率都有增长。最近2周，收到3个朋友家里添丁的消息。为朋友们高兴。
大家继续接种疫苗、戴好口罩、做好隔离、增强体质；多生孩子少得病。
1，Effectiveness of the BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccine in pregnancy. Nat Med (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01490-8
2，Spontaneous Abortion Following COVID-19 Vaccination During Pregnancy. JAMA. doi:10.1001/jama.2021.15494
3，On Preliminary Findings of mRNA Covid-19 Vaccine Safety in Pregnant Persons. Reply. N Engl J Med. doi: 10.1056/NEJMc2113516.
4，Preliminary Findings of mRNA Covid-19 Vaccine Safety in Pregnant Persons. N Engl J Med. 2021 Jun 17;384(24):2273-2282. doi: 10.1056/NEJMoa2104983.
5，https://www.cdc.gov/media/releases/2021/s0811-vaccine-safe-pregnant.html
6，https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/recommendations/pregnancy.html
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