2021CSCO|科伦药业SKB264 (TROP2-ADC)Ⅰ期研究数据更新

Sub-I简介

李 群

副主任医师 副教授 上海市浦江人才

同济大学附属东方医院肿瘤科副主任

美国斯坦福大学医学院 博士后

美国哈佛大学附属麻省总医院Fellow培训

CSCO乳腺癌专家委员会委员

CSCO转化医学委员会委员

哈佛大学长木转化医学青年学术委员会委员

中国抗癌协会临床化疗青年委员会委员

上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会委员

美国癌症研究协会（AACR）会员

美国临床肿瘤学会（ASCO）会员

TROP2（人滋养细胞表面抗原2）在多种上皮源性肿瘤中过表达，包括乳腺癌、尿路上皮癌、卵巢癌、肺癌等，被认为是新一代泛瘤种的靶向药物新靶点之一。SKB264为靶向TROP2的抗体药物偶联物（ADC），采用具有自主知识产权的毒素分子和连接子，毒素分子是具有中等细胞毒性的新型拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，连接子可以很好的平衡细胞外的稳定性和细胞内的裂解。

Ⅰ期研究设计：SKB264的首次人体试验包含Ⅰ期剂量递增和Ⅱ期剂量拓展两部分。Ⅰ期剂量递增研究在中美两地同步开展。

入组患者基线：入组患者均为经过多线治疗失败的、局部晚期或转移性实体瘤患者。截至2021年4月28日，中美共入组18例患者至2、4和6mg/kg3个剂量组，55.6%的患者既往接受过≥4个治疗方案。TNBC患者6例（33.3%）、卵巢癌患者5例（27.8%）、胰腺癌患者3例（16.7%）、尿路上皮癌患者2例（11.1%）、HER2阳性乳腺癌患者和胃腺癌患者各1例。

临床药代动力学：在2-6 mg/kg 剂量范围内，SKB264单次给药后总抗（Tab）和ADC的暴露量与剂量的增加基本呈线性关系。Tab的 PK 行为和暴露水平与ADC 相似，FreePayload 的暴露量 Cmax和 AUC 分别为ADC 的 6%和 5%，提示Linker 在体内循环系统中比较稳定。多次给药后的 PK 暴露与单次给药后无明显差别，提示药物在血液循环系统中无蓄积。

安全性数据：18例患者均报告了不良事件（AEs），发生率最高的AE为：恶心（14/18）、脱发（12/18）、呕吐（11/18），均为1-2级，为临床抗肿瘤治疗中常见的AE类型。发生率≥3级AE主要为：中性粒细胞计数降低（5/18）、白细胞计数降低（4/18）、贫血（3/18），经对症治疗后均可恢复。研究未发生导致死亡的AE。

疗效数据：共有17例患者接受了至少一次疗效评估，总缓解率（ORR）为41.2%（7/17），疾病控制率（DCR）为70.6%（12/17）。5例TNBC患者中有2例PR（ORR为40%），5例卵巢癌患者中有3例PR（ORR为60%），1例HER2+乳腺癌患者获得PR（1/1）。1例胃腺癌患者获得PR（1/1，其靶病灶总和最高减少62.8%，接受SKB264治疗达26.3周且仍在持续缓解）。另有1位胰腺癌患者在接受SKB264治疗后疾病稳定，疾病控制时间达30.3周。表明SKB264对多种实体瘤都产生了较好的疗效反应。