GVP每日解读 | 85 获益-风险评估,还得这样做……

发布于 2021-09-22 07:36

2021/09/22 Wed.

GVP365

GVP每日一条

今天是2021年9月22日，距离中国GVP的生效实施还有48个工作日。

我们将持续以图文形式每日一条与大家分享对GVP内容的理解。

如您想了解更多更完整的内容，可以登陆以下链接：

GVP.TrialOS.com

Article 85 获益-风险评估，还得这样做……

GVP Interpretation

【原文】

第八十五条定期安全性更新报告中对于风险的评估应当基于药品的所有用途。

开展获益-风险评估时，对于有效性的评估应当包括临床试验的数据，以及按照批准的适应症在实际使用中获得的数据。获益-风险的综合评估应当以批准的适应症为基础，结合药品实际使用中的风险开展。

【理解】

关键点1：如何理解定期安全性更新报告中对于风险的评估应当基于药品的所有用途？

风险评估应基于药品的所有用途。该范围包括在实际医疗实践中的安全性评估，包括在未授权适应症中的使用和与产品信息不一致的使用。

对于知识存在重大空白的特定安全性问题或人群，如果确定了药品的使用，则应在PSUR/PBRER中报告此类使用（例如在儿科人群或妊娠女性中使用）。关于许可外使用的信息来源可能包括药物使用数据、自发报告信息和文献出版物。

关键点2：为什么有效性的评估应当包括临床试验的数据，以及按照批准的适应症在实际使用中获得的数据？

新药批准上市时，证明安全性和有效性的数据一般是基于少量患者的，许多研究是在受控的随机对照试验条件下进行的。通常，需要使用其他药品的高风险亚组和伴随疾病的患者被排除在临床试验之外，并且长期治疗的数据有限。此外，在临床试验中，对患者进行密切监测，目的是发现不良事件的证据。

在临床实践中，监测强度小，可以观察到更大范围的患者（年龄、并发症、药品、基因异常）接受了治疗，并且可能会观察到临床试验中罕见的事件（例如严重肝损伤）。这些因素构成了在药品整个生命周期中需要持续分析相关安全性、有效性和疗效信息，应及时（当有重要发现时）且定期地对累积数据进行全面评估。

尽管大多数新信息会与安全性相关，但疗效、使用限制、替代治疗方法以及药品治疗中其他方面相关的新信息可能与其获益-风险评估有关。

关键点3：如何理解获益-风险的综合评估应当以批准的适应症为基础，结合药品实际使用中的风险开展？

综合获益-风险评估应基于所有获批适应症，但应纳入药品所有使用中的风险评估（包括用于非获批适应症）。

严格审查在报告期间出现的信息，以确定其是否产生了新的信号，导致识别出新的潜在或已识别风险，或有助于了解之前已识别的风险。
总结关键的可能影响药品风险-获益平衡的相关新安全性、疗效和有效性信息。
根据自国际研发诞生日（DIBD）（在任何国家进行干预性临床试验的首次许可日期）以来获得的累积信息，对所有许可适应症进行综合获益-风险分析。对于DIBD未知或上市许可持有人无法获得临床开发期间数据的情况，应以最早适用日期作为纳入和评估累积信息的起始点。
总结在报告期间可能采取或实施的任何风险最小化措施，以及计划实施的风险最小化措施。
概述信号或风险评估计划，包括时间表和/或额外药物警戒活动的建议。

根据累积安全性数据的评估和风险-获益分析，上市许可持有人应在PSUR中得出关于变更和/或措施需求的结论，包括对提交PSUR的产品的获批产品说明书的影响。