GVP每日解读 | 90 你评估风险控制措施了吗?

GVP每日一条

今天是2021年9月28日，距离中国GVP的生效实施还有43个工作日。

我们将持续以图文形式每日一条与大家分享对GVP内容的理解。

如您想了解更多更完整的内容，可以登陆以下链接：

GVP.TrialOS.com 

本篇解读由来自百特（中国）投资有限公司的李佳彦老师特别撰稿。

GVP Interpretation

该条文极其简短，但是信息量很丰富，可以扩展的点也非常多。尤其是对于额外的风险控制措施，评估其效果是非常必要的，可以确定相关干预措施是否有效，如果无效又是为什么，以及有必要采取哪些整改措施。

评估相关时间点可以进行如下设置：

• 初次实施风险最小化措施后（如12-18个月），考虑是否有必要采取修正措施。

• 在上市许可再注册评价时。

只要在评估效果时，都应慎重考虑该额外的风险控制措施是否需要继续执行。

效果评价应探讨如下方面：本身的过程（方案按照计划实施的程度），对目标受众知识和行为的影响（影响行为改变的措施），结果（达到风险控制预定目标的程度，不管是短期还是长期目标）

■ 过程指标

1. 目标人群的传达：主要针对涉及通过教育工具向医务人员和（或）患者提供信息和指南，采用散播和接受措施获取实施情况的基本信息。这些指标应着重评估有关材料是否已经递送给目标受众，目标人群是否确实接收。

2. 临床知识的评估：为了评估目标人群的意识、态度和通过教育干预措施或其它信息传达获得的知识水平，应采用科学严谨的调查方法。

3. 临床行动的评估：除了临床知识评估，还应对临床行动（即处方行为）进行评判。如果目标人群具有代表性，且数据库充足，可调用电子记录或提取病历表开展药物利用研究。

■ 结果指标

风险控制措施的最终衡量标准为安全性结果，即患者在干预性研究以外的情况（即非干预性情形）发生药物暴露伴随的不良反应频率和（或）严重程度，而这些安全性结果就是结果指标。可以有多种评价指标，但是流行病学研究的科学严谨性和公认原则，应始终指导对有关最终结果指标的评估。

风险最小化措施效果的判断方法应与最小化的风险相称。这样，在常规风险最小化背景下用自发报告率（即固定时间内的可疑不良反应报告数量）是可以接受的。估算治疗人群不良事件发生频率时应慎重考虑自发报告，但极特殊的情形下也可以使用自发报告，比如产品不良反应较罕见且不良事件在一般人群中发生率可忽略不计，同时治疗和不良事件之间的关联性较强时。在这种情况下，当无法直接测定对治疗人群的风险时，只要可以得到合理有效数据来评价产品使用背景下的报告率，自发报告可以大致估计出治疗人群中的不良反应发生频率。

然而，已知可影响可疑不良反应报告率的偏倚情况可能会产生误导结果。例如，针对药品上市后阶段监测到的安全性问题引入风险最小化措施，可以提高人们对所涉及不良反应的意识，最终导致报告率增加。这种情况下，分析自发报告情况可能得到干预措施无效的错误结论。报告率随时间下降也可能得出干预措施有效的错误结论。