【细胞科普】NMN是怎样抗衰的?

发布于 2021-10-10 10:54

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衰老，是我们每个人一生中都要经历的过程，随着年龄的增加，身体各组织、器官的结构与功能改变机体发生衰退，也是体内外诸多因素共同作用的结果。

据2019年最新的衰老生物学教科书《Biochemistry and Cell Biology of Ageing》总结几十年来的衰老研究，把衰老机理归因于氧化自由基损伤和NAD+水平的下降。由此可见，NAD+在生物体内所扮演的角色十分重要，它与衰老和疾病等有着密切联系。

什么是NAD+？

NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸），简称为辅酶Ⅰ。它广泛参与着有机体内的多种基础生理活动，从而影响能量代谢，抵抗氧化损伤，DNA修复，调节细胞中控制老化的基因和基因组，弱化甚至关闭部分老化基因，从而有效地推迟衰老的进程。下面，我们来全面了解一下：

NAD+的重要性

NAD+作为人体最重要的代谢物之一，长期处于一种由生物生成、消耗、循环和降解构成的稳态中。

从30几岁起，人身体的NAD+水平会随着人的年龄增长而呈下降趋势，细胞中NAD+含量的降低又会反过来导致DNA修复能力的下降，加速DNA损伤的积累，继而导致NAD+的含量进一步减少，形成衰老越来越快的恶性循环。

NAD+参与DNA修复

我们说NAD+参与DNA修复，主要便因为它是PARP家族的底物，有了NAD+， PARP才能发挥相应作用。反过来说，PARP也是细胞中NAD+主要的“消费者”之一，被PARP用完的NAD+变成了烟酰胺NAM，随后汇入补救途径，在NAMPT、NMNAT等酶的帮助下再次合成NAD+。当细胞处于应激状态（包括DNA修复过程）时，大量NAD+通过补救途径合成，以维持供需平衡。

NAD+作为Sirtuins底物参与DNA修复

Sirtuins是由7个成员(SIRT1-SIRT7)组成的蛋白去乙酰化酶家族。SIRT1、SIRT6、SIRT7存在于细胞核中，SIRT2在细胞质中发挥作用，SIRT3、SIRT4、SIRT5为线粒体蛋白。一些Sirtuins分子（尤其是SIRT1和SIRT6）在DNA损伤后的DNA修复和细胞代谢中发挥着重要的作用。

NAD+代谢与生理功能

01.维持氧化还原稳态

维持细胞内氧化物与抗氧化物的平衡，是细胞保持正常生理功能的关键。但是，污染、营养变化和感染等不良刺激，会破坏这种平衡，对DNA和蛋白质等生物大分子造成破坏。而补充NAD+则能通过提升谷胱甘肽和一系列抗氧化酶的水平和活性，起到氧化保护作用。

02.维持基因组稳定

缺乏NAD+会造成DNA损伤修复障碍，造成大量DNA损伤累积，而补充NAD+，则能帮助DNA的修复。

03.调节免疫力以及炎症水平

NAD+除了自身能够通过提升溶酶体功能减缓过高的炎症水平外，其代谢过程中必要的NAMPT酶也是调控免疫力的重要环节。补充NAD+有助于调节免疫力和炎症。