【生殖专题】查出Y染色体微缺失可以生育吗?

在男科门诊看到的病人大致可以归为以下三类：第一类患者可以通过现有技术进行诊断和治疗，如雄激素缺乏的患者。但这组病人占比非常小。第二类患者通过目前检测技术可准确诊断，但不能用现有技术来进行治疗，如AZF微缺失患者。第三组患者，其中包括大多数临床评估患者，这类是通过现有科技无法进行诊断或治疗的患者。

目前对男性不育的基因检测，其目标主要是两个。首先，需要确定其遗传状况是否可通过辅助生殖技术传递给后代。其次，需要明确其遗传状况是否可通过手术来获得精子，如显微外科睾丸精子提取。

Y染色体（Y chromosome）是决定人类性别的性染色体的一种。Y染色体上的基因只能由父亲传递给儿子。Y染色体由两个遗传功能不同的部分组成——拟常染色体区（PAR）和Y特异区（MSY）。拟常染色体区位于Y染色体两端，即PAR1和PAR2。在男性减数分裂过程中，参与同X染色体的配对、同源重组和分离。Y特异区占Y染色体全长的约95%，过去认为它不参与同X染色体的同源重组，故又称为Y染色体非重组区（NRY），但有研究表明，该区同X染色体的也有同源重组发生。

Y染色体可分为短臂和长臂两个部分，其中短臂上有一个男性睾丸决定基因，叫SRY基因，它是胚胎向男性发育的关键基因，能触发睾丸的生长，并由此决定雄性性状。长臂上有和精子发生至关重要的区域，叫做AZF,可分为AZFa,AZFb,AZFc三个区域。微缺失最容易发生在这个区域。

图1 Y染色体AZF区域

AZFa仅编码单拷贝基因，并且由单拷贝、广泛表达的基因构成，其中X同源序列可以逃避失活。四个基因已被定位到AZFa区，有USP9Y、DBY、UTY和 TB4Y。AZFb与AZFc易发生NAHR（非等位基因同源重组），导致两种常见缺失，分别为6.23和7.7Mb。AZFb基因座中的基因支持精子的生长和成熟，并对精子通过减数分裂至关重要。AZFc是在不育男性中最常见的缺失位点（60-70%），其次是AZFa（0.5-4%），AZFb（1-5%）和AZFb+c（1-3%）缺失。AZFc区域由重复序列和回文结构组成，因此最容易发生缺失或重复。

Y染色体微缺失发生的机制可能是Y染色体回文结构之间的异常同源重组。当回文之间发生异常同源重组时，中间的遗传成分丢失。

Y染色体微缺失检测是男性不育患者的常规检查项目。其发生率仅次于克氏综合征，是居于第二位的遗传因素。

①AZFa、AZFb和AZFc三个区域全部缺失的患者，100%表现为无精子症。不可能通过任何手段从睾丸中获得精子。

②AZFa区域整段缺失通常导致唯支持细胞综合征（SCO综合征），临床表现为无精子症。如果诊断为整段AZFa区域缺失，若想从睾丸中获得精子进行ICSI已不大可能。

③AZFb和AZFb+c整段缺失的典型睾丸组织学特征是SCO综合征或生精阻滞。与AZFa区域整段缺失的情况类似，这种病人在睾丸穿刺时也找不到精子。因此，不推荐给这类病人施行ICSI。

④AZFc缺失的临床和睾丸组织学表型多种多样。一般说来，AZFc缺失患者尚残存精子生成能力。AZFc缺失见于无精子症或严重少精子症患者，罕见情况下，也可以在自然状态下遗传给其男性后代。在无精子症患者中，AZFc缺失者通过ICSI受孕可能性大。

Y染色体微缺失会遗传给男性后代。对于男性因素严重不育的夫妇，研究发现，有一些具有Y染色体微缺失的不育男性的残余生精功能随着时间的推移而下降。因此在精子发生完全恶化之前，可以考虑早期精子冷冻保存。因为女性没有Y染色体，所有Y染色体微缺失的患者生育女性后代则不会把致病基因遗传给后代。所以对于有些Y染色体微缺失的患者可以尝试三代试管，根据个人意愿可以选择生育女性后代。