早上好,小解读||精准治疗时代,应如何从“源头抓起”优化结直肠癌诊疗策略?

BRAF V600E突变的CRLM患者，具有独特的临床病理特征，总体预后相对较差，这类患者的中位生存期（mOS）在12个月左右。对于此类患者，更能凸显出精准医学在综合治疗过程中的重要地位。

对于已经发生肝转移的CRC患者来说，虽然经过转化治疗患者可能会获得将肝转移灶切除的机会，但由于术后复发率较高，单纯的病灶切除未必能够延长患者的OS，因此，化疗、靶向治疗等综合性的全身治疗显得尤为重要。

考虑到不是所有BRAF V600E突变的CRLM患者对化疗都敏感，在进行转化治疗时，首先考虑肿瘤负荷较小的单纯CRLM患者。对比于多器官转移的患者来说，单纯CRLM患者转化治疗成功率较高一些，但非百分百，所以，在筛选患者方面非常严格，需要多角度、全方位评估患者。

大量临床研究表明，对于BRAF V600E MSI-H的mCRC患者来说，免疫治疗可能会使这类患者获得生存获益，因此临床诊疗时也更倾向于化疗结合免疫治疗。然而分型为BRAF V600E突变微卫星稳定（MSS）型的mCRC患者，临床研究结果显示，即使应用三药化疗联合靶向治疗，效果仍然欠佳。基于此，临床中建议在二线治疗时给予患者三药化疗联合靶向治疗，有可能会提高整体治疗效果。

可以考虑联合抗EGFR单抗（如西妥昔单抗）的综合治疗手段，治疗BRAF V600E MSI-H型，同时潜在可做外科手术切除的CRLM患者，从而通过全身综合治疗达到提升转化治疗的机会，延长患者的OS，为患者带来获益。

BRAF V600E突变是mCRC中的治疗难点，目前仍有未被满足的临床需求。对此，我们需要从“源头抓起”，了解发病机制才能作出精准的治疗方案。