HIV病原学特征

HIV在病毒分类学上属于反转录病毒科慢病毒属中的人类慢病毒组，为直径100～120 nm的球形颗粒，由核心和包膜两部分组成。核心由衣壳蛋白（capsid protein，CA；p24）组成，衣壳内包括两条完全相同的病毒单股正链RNA、核衣壳蛋白（NC）和病毒复制所必需的酶类，包括反转录酶（reverse transcriptase，RT；p51/p66）、整合酶（integrase，IN；p32）和蛋白酶（proteinase，PR；p10）等。病毒的最外层为包膜，其中嵌有外膜糖蛋白gp120和跨膜糖蛋白gp41；包膜结构之下为基质蛋白（matrix protein，MA;p17），形成病毒内壳。

HIV分为HIV-1和HIV-2。HIV基因组全长约9.7kb，基因组两端长末端重复序列（LTR）发挥着调节HIV基因整合、表达和病毒复制的作用。HIV基因组含有gag、pol和env 3个结构基因、2个调节基因（tat反式激活因子和rev毒粒蛋白表达调节因子）和4个辅助基因（nef负调控因子、vpr病毒蛋白r、vpu病毒蛋白u和vif病毒感染因子），其中vpu为HIV-1型所特有，而vpx为HIV-2型所特有。

HIV是一种变异性很强的病毒，各基因的变异程度不同，env基因的变异率最高。HIV发生变异的主要原因包括反转录酶无校正功能导致的随机变异，病毒在体内高频率复制，宿主的免疫选择压力，病毒DNA与宿主DNA之间的基因重组，以及药物选择压力，其中不规范的ART及患者依从性差是导致耐药变异的重要原因。

我国以HIV-1型为主要流行株，已发现有A、B（欧美B）、B’（泰国B）、C、D、F、G、H、J和K 10个亚型，还存在不同流行重组型（CRF）和独特重组型（URF）。2015年第4次全国HIV分子流行病学调查显示，我国HIV-1型主要流行的亚型为CRF07_BC、CRF01_AE、CRF08_BC和B亚型。

HIV-2型主要集中在非洲西部区域，目前还未形成全球性扩散，但自1999年起我国部分地区已发现少量HIV-2型感染者，随后多地报道HIV-2型输入性病例，值得密切。

HIV-1型入侵宿主的主要受体是表达于T淋巴细胞、单核巨噬细胞，以及树突状细胞（DC）表面的CD4分子。HIV需借助易感细胞表面的受体进入细胞，包括第一受体（CD4，主要受体）和第二受体［趋化因子受体（CCR）5或趋化因子CXC亚家族受体(CXCR)4等辅助受体］。

根据HIV对辅助受体利用的特性将HIV分为X4和R5毒株。R5型病毒通常只利用CCR5受体，而X4型病毒常同时利用CXCR4、CCR5和CCR3受体。CXCR4和CCR5在不同T细胞亚群上的表达存在差异，初始T淋巴细胞（CD45RA）高表达CXCR4，而记忆性T淋巴细胞（CD45RO）高表达CCR5。巨噬细胞和DC也高表达CCR5。值得注意的是，在疾病的早期阶段，HIV常利用CCR5作为辅助受体，而在疾病进展至晚期时病毒常利用CXCR4作为辅助受体。 

来源：中国艾滋病诊疗指南（2021年版）