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             医 学 类 文 章 摘 要

    索拉非尼作为多靶点、多激酶抑制剂,经国际大型临床研究证实可以延长晚期肝细胞癌患者的生存期,其疗效和安全性较好,但也存在一些不足之处。为了进一步合理用药并提高患者疗效,我国学者开展了采用索拉非尼单药治疗或联合其他方案治疗晚期肝细胞癌的临床试验研究。本文拟对近年我国相关研究进行介绍。

    透明质酸在药学领域具有良好的应用前景,经其修饰后的药物,水溶性提高、体内滞留时间延长、疗效增强、不良反应降低,且具有独特的肿瘤靶向性和良好的生物相容性。本文介绍了透明质酸修饰药物的常见策略,并结合具体实例,阐述了透明质酸对小分子抗肿瘤药、抗炎药和生物大分子药物修饰的研究进展。

    目的探讨葡萄籽原花青素(GSP)对大鼠肺纤维化的治疗作用及其机制。方法 45只SD雄性大鼠随机分为正常对照组(N组)、模型组(M组)、GSP组(G组),每组15只。M、G组大鼠气管内一次性注入博莱霉素生理盐水溶液0.2~0.3 m L(5 mg·kg~(-1))造模,N组气管内注射等容生理盐水。术后第2日开始,G组大鼠给予GSP生理盐水溶液0.1 m L·10 g~(-1)(500 mg·kg~(-1)·d~(-1))灌胃,M组和N组给予等容生理盐水,每日1次。给药7、14、28 d每组随机处死5只大鼠,取肺组织。观察肺组织病理变化,检测肺组织匀浆羟脯氨酸(HYP)含量,RT-q PCR法和Western blot法检测血管内皮生长因子(VEGF)及其受体1(VEGFR1)m RNA和蛋白质的表达。结果各时间点M组Ashcroft评分均高于N组(P<0.01)和G组(P<0.05),N组大鼠肺组织无明显病变,M组肺组织炎症反应和肺纤维化明显,G组各期肺泡炎症和纤维化程度均低于M组。各观察时点,M组大鼠肺组织HYP含量、VEGF和VEGFR1蛋白及m RNA表达均明显高于N组(P<0.01)。G组肺组织HYP含量、VEGF蛋白及m RNA表达均低于M组(P<0.05或P<0.01),给药7、14 d肺组织VEGFR1蛋白及m RNA表达低于M组(P<0.05),给药28 d与M组比较差异无显著意义(P>0.05)。结论 GSP能抑制大鼠肺纤维化,降低肺组织VEGF和VEGFR1蛋白和m RNA的表达可能为其作用机制之一。